Precisie-oncologie: update Drug Rediscovery Protocol (DRUP)

Het Nederlandse Drug Rediscovery Protocol (DRUP) onderzoekt de werkzaamheid en veiligheid van gerichte en immuuntherapieën buiten hun registratie bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde kanker. Inmiddels zijn ongeveer 1.500 patiënten gestart met een behandeling. DRUP is een prospectieve studie waarin patiënten een off-labelbehandeling krijgen met in de handel verkrijgbare gerichte (immuno)therapie op basis van moleculaire veranderingen in hun tumor.

Er zijn parallelle cohorten op basis van tumortype, moleculaire veranderingen en experimentele behandeling. Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde kanker komen in aanmerking wanneer er geen standaardbehandelopties meer zijn en de tumor een moleculaire genomische variant bezit waarvoor een commercieel verkrijgbare antikankerbehandeling off-label beschikbaar is. Het primaire eindpunt van de studie is klinisch voordeel, gedefinieerd als een bevestigde objectieve respons of stabiele ziekte na ten minste 16 weken behandeling.

Inmiddels zijn meer dan 2.500 patiënten geëvalueerd, waarvan er ongeveer 1.500 zijn gestart met een behandeling binnen DRUP. Het percentage patiënten met een klinisch voordeel is in totaal 33%. Het nivolumab-cohort, bestaande uit patiënten met microsatelliet-instabiele gemetastaseerde tumoren, is zeer succesvol met een klinischvoordeelpercentage van 63%.

Palbociclib of ribociclib bij patiënten met tumoren met veranderingen in de CDK4/6-route blijken met 15% minder werkzaam. In Europa heeft DRUP inmiddels geleid tot twee nieuwe initiatieven, PCM4EU en PRIME-ROSE, die nog meer mogelijkheden bieden om precisie-oncologie en het off-labelgebruik van bestaande behandelingen te verbreden.