MET-mutaties betrokken bij resistentie tegen doelgerichte therapie

Geactiveerde mutaties in het MET tyrosine kinase domein blijken samen voor te komen met andere oncogene drijvers van NSCLC en lijken een belangrijke rol te spelen bij het ontwikkelen van resistentie tegen doelgerichte therapie voor NSCLC. Resistentie kan omgekeerd worden door MET-doelgerichte therapie toe te voegen aan de initiële doelgerichte therapie. Mutaties in het MET tyrosine kinase domein (TKD) blijken uit recent onderzoek oncogene eigenschappen te hebben en worden dan ook als een de novo oncogene drijver gezien bij NSCLC. Wat precies de rol van MET-TKD-mutaties is bij het optreden van resistentie tegen doelgerichte therapie voor niet-MET-gemuteerde, maar wel oncogeen gedreven NSCLC was vooralsnog onbekend. Tumor genoom profiel Daarom bestudeerden onderzoekers deze rol bij twee verschillende cohorten van patiënten met NSCLC, door het tumor genoom te profileren. Zij includeerden hiervoor meer dan 115.000 patiënten met NSCLC die behandeld werden met doelgerichte therapie voor een specifieke oncogene target (niet-MET). MET-TKD betrokken bij resistentie Bij 0,15% van de patiënten was sprake van een geactiveerde MET-TKD-mutatie.…