Is ULK1 een nieuwe target om EGFR-TKI-resistentie aan te pakken?

Onderzoek met een EGFR+-NSCLC-model laat zien dat ULK1 een cruciale rol speelt bij resistentie tegen EGFR-TKI’s. Hiermee lijkt ULK1 een nieuwe therapeutische target om in de toekomst de effectiviteit van EGFR-TKI’s te vergroten. De aanwezigheid van drug-tolerant persister (DTP) cellen reduceert de effectiviteit van EGFR-TKI’s bij EGFR-gemuteerd NSCLC. Hoewel autofagie een potentiële target is om DTP-cellen te elimineren, zijn studies met autofagie tot dusver weinig succesvol gebleken, waarschijnlijk door het gebruik van chloroquine die dosisbeperkingen heeft. Deze studie richtte zich op een andere target voor autofagie, unc-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1), om te beoordelen of ULK1-remming de opkomst van tolerantie voor EGFR-tyrosinekinaseremmers in EGFR-mutante NSCLC-cellen vertraagt. Onderzoek in longkankermodel De onderzoekers bestudeerden de rol van ULK1 bij het ontstaan van resistentie voor EGFR-TKI’s bij EGFR-gemuteerde NSCLC-cellen. Zij genereerden DTP-cellen door de EGFR-gemuteerde NSCLC-cellijnen met osimertinib te behandelen. De mate van…