Wnt5a speelt rol in resistentie tegen checkpointremmers bij NSCLC

Hoge Wnt5a-spiegels bij niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) zijn geassocieerd met immuunsuppressie, een slechtere respons op immuuncheckpointremmers en een kortere progressievrije overleving. Mogelijk vormt Wnt5a een voorspellende biomarker en therapeutische target bij NSCLC. De catenine-onafhankelijke Wnt-signaalroute speelt een rol bij longcarcinogenese, maar de impact op prognose en immuunrespons bij patiënten met checkpointremmers was nog niet opgehelderd.

Daarom bestudeerden onderzoekers de prognostische waarde van Wnt5a en Wnt5b en hun rol bij immuunmodulatie. In een prospectief cohort van 52 opeenvolgende patiënten met NSCLC die checkpointremmers als eerstelijnsbehandeling kregen, werden de plasmaspiegels van Wnt5a en Wnt5b bepaald met ELISA. Ook beoordeelden de onderzoekers de signaalroute in vitro door deze te remmen met remmers uit diermodellen of met een neutraliserend antilichaam tegen Wnt5a.

De Wnt5a-waarden waren significant verhoogd bij patiënten met NSCLC en correleerden met een matige tumorrespons en een kortere progressievrije overleving (hazard ratio 2,77; 95%-BI 1,11-6,88; p=0,028). In vitro onderdrukte Wnt5a de activatie van CD8-positieve T-cellen en de productie van interferon-gamma. Deze immunosuppressieve effecten konden worden teruggedraaid door remming van de Wnt5a-signaaltransductie.

De onderzoekers concluderen dat een hoge mate van Wnt5a correleert met immuunsuppressie en een slechte respons op checkpointremmers, en dat het in-vitro-onderzoek suggereert dat Wnt5a een potentiële voorspellende biomarker en therapeutische target kan zijn bij NSCLC.