Wnt5a speelt rol in resistentie tegen checkpointremmers bij NSCLC

Hoge Wnt5a-spiegels bij niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) zijn geassocieerd met immuunsuppressie, slechtere respons op immuuncheckpointremmers (ICI’s) en kortere progressievrije overleving. Mogelijk vormt Wnt5a een potentiële voorspellende biomarker én therapeutische target bij NSCLC.

De signaalroute van b-catenin-onafhankelijke Wnt speelt een rol bij longcarcinogenese, maar de impact van deze signaalroute op de prognose en immuunrespons bij patiënten met checkpointremmers voor hun NSCLC was nog niet opgehelderd. Daarom bestudeerden onderzoekers de prognostische waarde van Wnt5a en Wnt5b en hun rol bij immuunmodulatie.

Prospectief onderzoek Wnt5a/5b

In een prospectief cohort van 52 opeenvolgende patiënten met NSCLC die checkpointremmers als eerstelijnsbehandeling kregen, werden plasmaspiegels van Wnt5a en Wnt5b bepaald met ELISA. Ook beoordeelden de onderzoekers de signaalroute in vitro door de route te inhiberen met remmers uit diermodellen afkomstig of met een neutraliserend antilichaam tegen Wnt5a.

Wnt5a correleert met behandelrespons

De Wnt5a-waarden waren significant verhoogd bij patiënten met NSCLC én correleerden met een matige tumorrespons en kortere progressievrije overleving (hazard ratio 2,77 (95% BI 1,11-6,88; p=0,028). In vitro onderdrukte Wnt5a de CD8-positieve T-cel-activatie en de productie van interferon-gamma. Deze immunosuppressieve effecten konden worden teruggedraaid door remming van Wnt5a-signaaltransductie.

De onderzoekers concluderen dat een hoge mate van Wnt5a correleert met immuunsuppressie en een slechte respons op checkpointremmers. Het in vitro onderzoek suggereert dat Wnt5a een potentiële voorspellende biomarker en therapeutische target kan zijn bij NSCLCL.