ASCO 2019: Nieuwe optie voor ROS 1 , een fase 1 studie

Op ASCO 2019 presenteerde dr. Cho de resultaten van de fase 1 Trident studie naar repotrectinib, een next-generation ROS1/TRK/ALK-tyrosinekinaseremmer met meer dan 90 keer grotere potentie tegen ROS1 dan crizotinib, met werkzaamheid tegen bekende ROS1-fusiepositieve resistentiemutaties, waaronder de veelvoorkomende solvent-front mutatie G2032R. In deze lopende fase 1 studie kregen TKI-naïeve en TKI-refractaire patiënten met gevorderde ROS1/TRK/ALK-positieve solide tumoren repotrectinib in doses van 40 mg eenmaal daags tot 200 mg tweemaal daags.

De veiligheidsanalyse omvatte 75 patiënten en de effectiviteitsanalyse 28 patiënten met ROS1-positief NSCLC. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren duizeligheid (49%), smaakstoornissen (48%), paresthesie (28%) en obstipatie (20%); er waren vier dosisbeperkende toxiciteiten en de maximaal getolereerde dosis was nog niet bereikt. Bij 10 evalueerbare TKI-naïeve patiënten met ROS1-positief NSCLC bedroeg de bevestigde objectieve respons 90%, met een mediane responsduur die nog niet was bereikt (bereik 5,5 tot 14,9 maanden).

Bij 18 eerder met TKI behandelde patiënten was de bevestigde respons 28%, met een responsduur van 10,2 maanden; bij een subgroep die met een hogere dosis werd behandeld, was de respons 44%. Bij patiënten met meetbare hersenmetastasen was de intracraniale respons 100% (3 van 3) bij TKI-naïeve patiënten en 50% (2 van 4) bij eerder behandelde patiënten. Repotrectinib werd goed verdragen en liet bemoedigende klinische activiteit zien bij ROS1-fusiepositief NSCLC; een fase 2 studie is gepland.