ESMO 2020: Betere progressievrije overleving door ipatasertib plus abirateron

De eerstelijnsbehandeling met ipatasertib plus abirateron resulteerde bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) en PTEN-verlies in een significante verbetering van de radiografische progressievrije overleving (PFS) en antitumoractiviteit vergeleken met placebo plus abirateron, maar dat effect werd niet gevonden in de totale intention-to-treat-populatie. Bij mCRPC zijn de PI3K/AKT- en androgeenreceptor-pathways ontregeld, en PTEN-verlies, aanwezig bij 40-50% van de mCRPC-patiënten, resulteert in activering van AKT en slechtere uitkomsten; AKT kan doelgericht worden aangepakt met ipatasertib. In de fase III IPATential150-studie werden werkzaamheid en veiligheid van ipatasertib toegevoegd aan abirateron geëvalueerd bij 1101 asymptomatische of matig symptomatische patiënten die niet eerder waren behandeld voor mCRPC, met de door de onderzoeker beoordeelde radiografische PFS als primair eindpunt.

Na een mediane follow-up van 19 maanden was bij patiënten met PTEN-verlies de mediane radiografische PFS 18,5 maanden met ipatasertib versus 16,5 maanden met placebo. In de totale ITT-populatie was de radiografische PFS 19,2 maanden met ipatasertib versus 16,6 maanden met placebo. Ook de secundaire eindpunten waren in het voordeel van de combinatietherapie.

Ernstige adverse events traden op bij 40% van de patiënten in de ipatasertib-groep en bij 23% in de placebogroep, en adverse events die leidden tot stopzetting van de studiemedicatie traden op bij respectievelijk 21% en 5%. Het bijwerkingenprofiel was in overeenstemming met bekende en potentiële risico's van de middelen.