EULAR 2020: Proteomics-analyse van upadacitinib en adalimumab

Een proteomics-analyse van de fase III SELECT-COMPARE-trial, gepresenteerd op EULAR 2020, toont dat blootstelling aan adalimumab en upadacitinib bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) resulteerde in veelvoorkomende, maar subtiele veranderingen in eiwit-biomarkers (pBM), waarbij nader onderzoek naar pathwayveranderingen verschillen liet zien die samenhingen met het bereiken van een lage klinische ziektestatus. Zowel de JAK1-remmer upadacitinib als de TNF-remmer adalimumab remden eiwit-biomarkers gerelateerd aan neutrofiele granulocyten en macrofagen; upadacitinib remde echter bij voorkeur biomarkers gerelateerd aan T-lymfocyten, terwijl adalimumab bij voorkeur biomarkers gerelateerd aan M1- of inflammatoire macrofagen remde, met als uitzondering de door T-celactiviteit gemedieerde pathways die bij voorkeur door upadacitinib werden gemoduleerd. In de adalimumab-groep was klinische respons voornamelijk geassocieerd met lagere niveaus van onder meer IL-6, TNFRSF1A, MMP10, IL-2-RA, PLAUR, CCL2, TNFRSF10C en SERPINE1, terwijl in de upadacitinib-groep de klinische respons voornamelijk geassocieerd was met iets hogere niveaus van IL-17A, IL-17C, CCL11, CCL20 en TIMP4.

Geen van de 184 onderzochte eiwit-biomarkers toonde een verband met klinische respons op beide middelen samen. Het bredere modulerende effect van upadacitinib op cytokinereceptoren, in vergelijking met de zeer specifieke TNF-remming door adalimumab, kan volgens de onderzoekers gedeeltelijk de grotere werkzaamheid van upadacitinib ten opzichte van adalimumab in de SELECT-COMPARE-studie verklaren.