Immunotherapy effective against hereditary melanoma

Onderzoek van het Karolinska Institutet in Zweden, in samenwerking met onder meer onderzoekers uit Leiden, toont aan dat immunotherapie zoals bekroond met de Nobelprijs voor Fysiologie of Geneeskunde 2018 bijzonder effectief is bij mensen met een erfelijke vorm van huidkanker. De studie is gepubliceerd in het Journal of Medical Genetics. Aangeboren mutaties in het CDKN2A-gen zijn de sterkste bekende risicofactor voor erfelijke huidkanker, en dragers met melanoom hebben volgens eerder onderzoek een slechtere prognose.

De onderzoekers onderzochten hoe effectief immuuncheckpointremmers zijn bij dragers van een erfelijke CDKN2A-mutatie met gemetastaseerd melanoom, en vergeleken de resultaten met eerdere grootschalige studies bij melanoompatiënten die immunotherapie kregen. Bijna twee derde van de 19 mutatiedragers in de studie reageerde op de behandeling doordat tumoren krompen, en bij een derde van de patiënten verdwenen de tumoren volledig. Op basis van eerdere studies werd verwacht dat iets meer dan een derde zou reageren en dat tumoren bij slechts één op de vijftien patiënten zouden verdwijnen.

De onderzoekers ontdekten daarnaast dat melanoomtumoren met een CDKN2A-mutatie een groter aantal mutaties bevatten dan tumoren zonder deze mutatie, wat mogelijk verklaart waarom het immuunsysteem deze tumorcellen makkelijker als lichaamsvreemd herkent. De onderzoekers concluderen dat CDKN2A-mutatiedragers met gemetastaseerd melanoom goede kansen hebben om op immunotherapie te reageren, al is verder onderzoek naar het verband met mutatielast nodig.