New research could improve skin grafts

Onderzoekers van de University of Colorado Boulder hebben, in een studie gepubliceerd in het tijdschrift Developmental Cell, een belangrijk mechanisme ontdekt waarmee de huid in embryo's begint te ontwikkelen. Dit werpt licht op de genetische oorzaken van geboorteafwijkingen zoals een schisis, en kan bijdragen aan de ontwikkeling van beter functionerende huidtransplantaten voor brandwondenpatiënten. De onderzoekers gebruikten geavanceerde genomische technieken en DNA-sequencing om te bestuderen hoe embryonale voorlopercellen bij muizen samenwerken om huid te vormen, met de focus op de transcriptiefactor p63, een eiwit dat vooral in huidcellen voorkomt en al langer bekend is als cruciaal voor huidvorming.

Muizen die zonder p63 worden geboren, hebben geen huid en misvormde ledematen, en mensen met p63-mutaties hebben vaak een gespleten lip of andere afwijkingen van tanden en huid; bij volwassenen wordt verlies van p63-functie geassocieerd met uitgezaaide kanker. Door cellen te onderzoeken vanaf dag negen tot dag dertien van de negentien dagen durende zwangerschap bij muizen, ontdekten de onderzoekers dat p63 verantwoordelijk is voor het aanzetten van minstens 520 genen en het activeren van diverse signaalroutes, waaronder de Wnt-route (verantwoordelijk voor haarfollikelvorming), de Eda-route (belangrijk voor haarfollikels, zweetklieren en tanden) en de Notch-route (verantwoordelijk voor het aanzetten van stamcellen tot differentiatie in de epidermis). Dit proces bleek eerder te beginnen dan eerder werd gedacht en beïnvloedde duizenden regio's van het genoom die de vorming van huid en ledematen aansturen.

De onderzoekers benadrukken dat de studie in muizen is uitgevoerd en dat vervolgonderzoek met menselijke cellen nodig is, maar verwachten dat de bevindingen kunnen bijdragen aan nieuwe prenatale tests en behandelingen voor huidgerelateerde geboorteafwijkingen, en aan methoden om volwassen cellen te laten functioneren als embryonale cellen bij het regenereren van volledig functionele huid.