Researchers uncover molecular mechanisms of rare skin disease

Onderzoekers onder leiding van Jean-Laurent Casanova van Rockefeller University hebben in een studie gepubliceerd in het Journal of Experimental Medicine de moleculaire mechanismen ontrafeld die mensen met de zeldzame ziekte epidermodysplasia verruciformis (EV) kwetsbaar maken voor het bèta-subtype van het humaan papillomavirus (ß-HPV). Dit subtype komt veel voor in de algemene bevolking en veroorzaakt bij de meeste mensen geen symptomen, maar bij mensen met EV veroorzaken sommige van deze virussen huidafwijkingen die bekendstaan als vlakke wratten en later in het leven ook huidkanker. De onderzoekers infecteren bij EV-patiënten keratinocyten, huidcellen die door de virussen tot proliferatie worden aangezet.

Ze vonden dat de ziekte soms samenhangt met mutaties in het gen dat codeert voor het eiwit CIB1, en dat mensen met een CIB1-tekort dezelfde symptomen hebben als mensen met mutaties in de eerder aan EV gekoppelde genen EVER1 of EVER2. Patiënten met EVER1- of EVER2-mutaties bleken zeer lage niveaus van CIB1 te hebben, wat suggereert dat de drie eiwitten samenwerken als een eenheid die keratinocyten normaal gesproken beschermt tegen ß-HPV's. ß-HPV's missen zelf twee eiwitten, E5 en E8, die bij andere HPV-subtypes met CIB1 interacteren; zonder deze eiwitten zijn ß-HPV's normaal geen partij voor de CIB1-EVER1-EVER2-eenheid. Bij mensen met mutaties in CIB1, EVER1 of EVER2 kunnen de virussen echter, ondanks het ontbreken van E5 en E8, toch de groei van keratinocyten bevorderen en wratten en kanker veroorzaken, omdat het menselijke afweermechanisme dat hen normaal tegenhoudt is verstoord.