Verband emotionele stress en immuuncheckpointblokkade bij melanoom

Emotionele stress vóór de behandeling van melanoom is mogelijk geassocieerd met een slechtere respons op neoadjuvante immuuncheckpointblokkade. De resultaten van de deels Nederlandse studie zijn gepubliceerd in Nature Medicine. Uit studies is bekend dat neoadjuvante immuuncheckpointblokkade (ICB) bij de behandeling van stadium IIIB-D-melanoom leidt tot betere uitkomsten dan adjuvante ICB.

Preklinische studies suggereren dat emotionele stress een negatieve invloed heeft op de antitumorale immuunresponsen via bèta-adrenerge of glucocorticoïde signalering. Om dit verder te onderzoeken voerden de onderzoekers een post-hocanalyse uit van de fase 2 PRADO-studie, een extensiecohort van de OpACIN-neo-studie naar drie neoadjuvante combinatieschema's van ipilimumab en nivolumab bij patiënten met resectabel stadium III-melanoom. Met de EORTC-schaal voor emotioneel functioneren identificeerden zij patiënten met (n=28) en zonder (n=60) emotionele stress.

Emotionele stress vóór de behandeling bleek geassocieerd met minder grote (major) pathologische responsen (46% versus 65%, OR 0,20, p=0,038), een slechtere 2-jaars recidiefvrije overleving (74% versus 91%, HR 3,81, p=0,034) en een verminderde 2-jaars metastasevrije overleving op afstand (78% versus 95%, HR 4,33, p=0,040). De auteurs denken dat de emotionele stress voorafgaand aan de behandeling de veroorzaker van de verminderde uitkomsten is. RNA-sequencing-analyses van patiëntenmonsters bij aanvang lieten echter geen duidelijke door bèta-adrenerge of glucocorticoïden aangestuurde mechanismen zien die de verminderde uitkomsten zouden kunnen verklaren.

Daarom is volgens de auteurs verder onderzoek nodig.