1e-lijns tislelizumab voor gevorderde niet-plaveiselcel NSCLC met PD-L1 ≥50%

De RATIONALE-304 studie laat zien dat een eerstelijnsbehandeling met tislelizumab plus chemotherapie een klinisch betekenisvolle verbetering van de progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) geeft vergeleken met alleen chemotherapie bij patiënten met gevorderde niet-plaveiselcel NSCLC en een PD-L1-expressie van 50% of hoger. PD-1/PD-L1-remmers zijn de standaardbehandeling bij gevorderde NSCLC zonder driver mutaties, als monotherapie bij een hoge PD-L1-expressie of in combinatie met chemotherapie ongeacht de histologie en de mate van PD-L1-expressie. Tislelizumab is zo'n PD-1-remmer die in Europa onder andere is goedgekeurd als eerstelijnsbehandeling in combinatie met chemotherapie.

In de RATIONALE-304 studie werd tislelizumab plus platinahoudende chemotherapie vergeleken met alleen platinahoudende chemotherapie; de exploratieve analyse richtte zich op de subgroep met een hoge PD-L1-expressie van 50% of hoger. Van de 110 geïncludeerde patiënten kregen 74 patiënten tislelizumab plus chemotherapie en 36 patiënten chemotherapie alleen; 71,8% was man. Na 5 jaar follow-up was er met tislelizumab plus chemotherapie een significante verbetering van de mediane PFS (17,2 versus 4,6 maanden; HR 0,29; 95%-BI 0,17-0,50) en de mediane OS (41,9 versus 13,1 maanden; HR 0,38; 95%-BI 0,23-0,62) ten opzichte van chemotherapie alleen.

Een aanvullende post hoc analyse bracht geen significante verschillen in PFS of OS aan het licht tussen groepen met PD-L1 50-89% en PD-L1 90% of hoger. De combinatiebehandeling had een acceptabel bijwerkingenprofiel. De onderzoekers concluderen dat tislelizumab plus chemotherapie voordelen biedt boven behandeling met alleen chemotherapie.