Beste strategie bij KRAS-gemuteerd NSCLC: combineren

Voor KRAS-gemuteerd NSCLC zijn recent directe inhibitoren ontwikkeld, maar resistentie verhindert bij velen een succesvol behandelresultaat. Een recent gepubliceerd review zet de actuele stand van zaken rond KRAS uiteen, en wekt de suggestie dat de beste eerstelijnsstrategie voor KRAS-gemuteerd NSCLC een combinatietherapie is. KRAS (Kirsten Rat Sarcoma viraal oncogen-homoloog), is volgens de auteurs van het review het meest frequent gemuteerde oncogen bij NSCLC. KRAS-gemuteerde tumoren vormen een zeer heterogene groep ziekten, die zich heel anders gedragen dan andere oncogen-gemuteerde tumoren. Moeilijk te begrijpen Het KRAS proto-oncogen omvat een intracellulair guanine-bindend eiwit (G-eiwit), en behoort dus tot de familie van kleine GTPases. Men onderscheidt twee isovormen van KRAS, namelijk KRAS4A en KRAS4B. De eerste lijkt een rol te spelen bij het aanpassingsvermogen van het lichaam bij stress. KRAS4B lijkt met name overexpressie te vertonen in stamcellen. Omdat KRAS een heel eigen onderliggend biologisch en fysiologisch mechanisme lijkt te hebben en anders reageert op behandelingen dan andere oncogenen, is het erg lastig gebleken om doelgerichte…