COL4A3 voorspelt effect anti-IgE therapie bij ernstig allergisch astma

Onderzoekers hebben onderzocht of het collageen COL4A3, meetbaar via de serologische marker C4Ma3, bruikbaar is als biomarker om de respons op anti-IgE-therapie bij ernstig allergisch astma te voorspellen. COL4A3 is een inflammatie-beschermend collageen type 4 dat in verlaagde niveaus voorkomt in astmatisch longweefsel met tekenen van fibrolyse en een verstoord fibroseringsproces. Omdat ernstig astma een heterogene aandoening is met meerdere fenotypen, bestaat er behoefte aan endotype-specifieke biomarkers.

In het ALLIANCE-cohort bestudeerden de onderzoekers serumcytokinen en de marker C4Ma3 bij kinderen (134 met ernstig astma versus 35 controles) en volwassenen (149 met ernstig astma versus 31 controles). Daarnaast onderzochten zij de rol van mestcel-chymase bij de afbraak van COL4A3 in een muismodel voor allergische luchtwegaandoeningen, en bestudeerden zij patiënten met cystic fibrosis met en zonder allergische bronchopulmonale aspergillose. De serumwaarden van C4Ma3 waren verhoogd bij kinderen en volwassenen met astma, en het sterkst bij de frequenter exacerberende fenotypen.

Ook bij patiënten met zowel cystic fibrosis als ABPA was C4Ma3 significant verhoogd. In het muismodel bleek C4Ma3 afhankelijk van mestcel-chymase. Baseline serum-C4Ma3 kon een goede respons op anti-IgE-therapie voorspellen, met een diagnostische oddsratio van 31,5.

De onderzoekers concluderen dat C4Ma3 mogelijk inzetbaar is als biomarker om de respons op anti-IgE-therapie te voorspellen, maar dat validatie in prospectief onderzoek nog nodig is.