Duale IL-9/21-remmers potentiële therapeutische target bij astma

Een recente publicatie in JACI laat zien dat IL-9 en IL-21 een belangrijke rol spelen bij allergisch astma via het boosten van ILC2- en Th2-cellen. Mogelijk is een duale IL-9/IL-21-remmer een nieuwe potentiële therapeutische target. Astma gaat vaak gepaard met type 2-inflammatie, waarbij de cytokines IL-4, IL-5 en IL-13, geproduceerd door Th2-lymfocyten of type 2 innate lymfoïde cellen (ILC2), een belangrijke rol spelen.

Cytokines uit de IL-2-familie spelen vooral een rol in de differentiatie, homeostase en functies van de aangeboren en verworven afweer van lymfocyten. Omdat IL-9 en IL-21 bekend zijn vanwege hun vermogen om activatie en proliferatie van Th2- en ILC2-cellen te boosten, maar hun relatieve impact en synergisme nog onbekend waren, bestudeerde de groep van Bart Lambrecht in Gent deze twee cytokines in een muismodel van allergisch astma. De onderzoekers gebruikten verschillende muismodellen met segmentale allergeenprovocaties en remden IL-9 en IL-21 apart of in combinatie.

IL-9 bleek een centrale rol te spelen bij het controleren van de IL-33-geïnduceerde longinflammatie via het boosten van ILC2-cellen, onafhankelijk van IL-21. Chronische huisstofmijt-geïnduceerde inflammatie bleek volledig afhankelijk van IL-21, dat verantwoordelijk werd geacht voor activatie van Th2-cellen, eosinofilie, totaal serum-IgE en vorming van tertiaire lymfoïde structuren. Er was een duidelijke synergie tussen beide routes, waarbij gecombineerde blokkade superieur bleek.

Bij humane monsters was IL-21 verhoogd bij mensen met allergisch astma vergeleken met mensen met allergie zonder astma. De onderzoekers concluderen dat duaal remmen van IL-9 en IL-21 een mogelijke nieuwe aanpak is bij astma.