Interacties dexamethason met IL-17A in epitheel luchtwegen opgehelderd

Een publicatie in Nature Scientific Reports zet uiteen wat bekend is over de werking van IL-17A op luchtwegepitheel en welke interacties er bestaan tussen IL-17A en dexamethason. IL-17 is een pro-inflammatoir cytokine dat betrokken is bij afweer tegen ziekteverwekkers en weefselherstel, en dat inflammatie bij astma en COPD lijkt te verergeren. Bij astmapatiënten zijn verhoogde IL-17A-waarden gevonden in sputum, bloed en biopten van neus en luchtwegen, terwijl IL-17A bij COPD geassocieerd is met kleine luchtwegbetrokkenheid, obstructie en een afgenomen gevoeligheid voor corticosteroïden.

Groningse onderzoekers stelden humane cellijnen van luchtwegepitheelcellen bloot aan IL-17A in aan- en afwezigheid van dexamethason en bestudeerden de RNA-sequenties, de barrièrefunctie en cytokines in mucus. Zij vonden 2861 genen die differentieel tot expressie werden gebracht door IL-17A (p<0,05), waarvan de meerderheid niet gevoelig was voor dexamethason. IL-17A remde de corticosteroïdgenen HSD11B2 en FKBP5 (p<0,05) en werkte pro-inflammatoir, zichtbaar aan inflammatoire markers, markers van slijmbekercelhyperplasie, toegenomen cytokinesecretie en mucusproductie, effecten die dexamethason niet kon voorkomen.

De door IL-17A veroorzaakte verstoring van de luchtwegbarrièrefunctie bleek wel omkeerbaar met dexamethason, geassocieerd met veranderingen in de genexpressie rond de trilhaarfunctie en -ontwikkeling. De onderzoekers concluderen dat IL-17A functiespecifieke corticosteroïdongevoeligheid teweegbrengt: waar inflammatoire processen corticosteroïdongevoelig bleven, kunnen corticosteroïden de verstoring in de barrièrefunctie wel omkeren. Verder onderzoek moet uitwijzen of dit ook in klinische studies geldt.