Nieuwe bèta-agonist voorkomt desensitisatie

Onderzoekers uit Florida publiceerden hun ontdekking van een zogenaamde atypische, Gαs-biased β2AR-agonist. Waar bestaande bèta-agonisten tachyfylaxe of desensitisatie van het gladde spierweefsel kunnen veroorzaken, doen deze biased bèta-agonisten dat niet, waardoor zij mogelijk betere astmacontrole geven. Bij regelmatig toenemend gebruik van bèta-agonisten wordt het lichaam er steeds minder gevoelig voor; dit proces heet tachyfylaxe en komt bij astmapatiënten vaker voor.

De universiteit van Florida onderzocht daarom 40 miljoen mogelijke actieve bèta-agonisten, op zoek naar middelen die geen tachyfylaxe veroorzaken. Zij identificeerden een atypische agonist die zij C1-S noemen. De momenteel beschikbare bèta-agonisten zijn unbiased, wat betekent dat zij geen voorkeur hebben tussen de G-eiwit-signaaltransductie die glad spierweefsel ontspant en de bèta-arrestin-signaaltransductie die tot tachyfylaxe leidt.

Biased bèta-agonisten zoals C1-S kunnen wél onderscheid maken in hun effecten. Uit de 40 miljoen verbindingen selecteerden de onderzoekers twaalf agonisten die de bèta-2-receptor targeten via stimulatie van de cAMP-productie en zo het gladde spierweefsel ontspannen. Van deze verbindingen bleek alleen C1-S voldoende biased.

In alle in-vitro-onderzoeken met C1-S trad ontspanning van de gladde spiercellen op, maar geen desensitisatie. De onderzoekers zijn enthousiast omdat nu ook voor astma een biased agonist bestaat, na eerdere biased agonisten voor pijnbestrijding en cardiovasculaire aandoeningen. Zij hopen dat astmapatiënten met deze nieuwe agonisten geen tachyfylaxe meer ontwikkelen en betere astmacontrole bereiken met minder ernstige exacerbaties, al moet dit nog blijken uit gerandomiseerde gecontroleerde studies.