Roken en COPD remmen antivirale immuunrespons

In-vitro- en in-vivo-onderzoek laat zien dat roken interfereert met de MHC-klasse 1-antigeengeneratie en zo de immuunrespons op virale infecties beperkt, wat nieuwe inzichten geeft in de gevoeligheid van rokers en COPD-patiënten voor virale infecties. Virale infecties zijn beruchte drivers van COPD-exacerbaties en ziekteachteruitgang. De antivirale immuniteit verloopt via activatie van virusspecifieke CD8-positieve T-cellen door virale epitopen die op de MHC-klasse 1-moleculen van geïnfecteerde cellen worden gepresenteerd.

Deze epitopen worden geproduceerd door het immunoproteasoom, een intracellulair systeem voor eiwitafbraak dat wordt geïnduceerd door antivirale cytokines. De onderzoekers vroegen zich af of roken en COPD deze processen beïnvloeden en bestudeerden de effecten van roken op de inductie van het cytokine- en virus-gemedieerde immunoproteasoom, zowel in vitro, ex vivo als in vivo met RNA- en Western blot-analyses. Roken bleek de inductie van het immunoproteasoom te remmen in alle drie de settings.

Ook wijzigde sigarettenrook de eiwitsamenstelling van de antigenen die op de MHC-klasse 1-geïnfecteerde cellen werden gepresenteerd. De MHC-klasse 1-gemedieerde activatie van influenza A-specifieke CD8-positieve cellen was geremd door sigarettenrook. Daarnaast hadden COPD-patiënten verminderde aantallen circulerende influenza A-specifieke CD8-cellen vergeleken met gezonde controlepatiënten en astmapatiënten.

Volgens de onderzoekers impliceren deze bevindingen dat het onderliggende mechanisme van de verhoogde gevoeligheid van rokers en COPD-patiënten voor virale infecties verloopt via de antivirale CD8-positieve T-cel-immuunrespons.