Signaalroute huisstofmijt-gedreven IL-6 en GM-CSF-expressie ontdekt

Onderzoek met celmodellen heeft een signaalroute in kaart gebracht waarlangs huisstofmijtallergeen de expressie van de cytokines IL-6 en GM-CSF in luchtwegepitheel bevordert. Het allergeen Der f 2, afkomstig uit de huisstofmijt Dermatophagoides farinae, is een belangrijke oorzaak van allergisch astma, terwijl IL-6 en GM-CSF een rol spelen bij astma-exacerbaties. Tot dusver was onduidelijk hoe Der f 2 de expressie van deze cytokines aanstuurt.

De onderzoekers gebruikten BEAS-2B- en A549-cellen en bestudeerden de mechanismen met RT-PCR, Western-blots en ELISA. Der f 2 bleek de mRNA-expressie en de eiwitproductie van IL-6 en GM-CSF in beide celtypen significant te induceren, terwijl vergelijkbare effecten op het cytokine IL-8 uitbleven. Mechanistisch onderzoek liet zien dat Der f 2 de activatie van de p38 MAPK- en JNK-signaalroutes triggerde.

Remming van p38, maar niet van JNK, verlaagde de door Der f 2 geïnduceerde expressie en productie van IL-6 en GM-CSF. De onderzoekers concluderen dat het huisstofmijtallergeen Der f 2 de pro-inflammatoire cytokines IL-6 en GM-CSF tot hogere expressie en productie kan aanzetten via activatie van de p38-signaaltransductieroute. Daarmee menen zij meer inzicht te hebben in de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan huisstofmijt-gedreven luchtweginflammatie en exacerbatie.