A protein that makes skin cancer cells more invasive

Verlies van het eiwit TRIM29 bevordert de invasie van kankercellen bij een veelvoorkomende vorm van huidkanker, wat wijst op een mogelijke nieuwe diagnostische marker en een mogelijk therapeutisch doelwit. Plaveiselcelcarcinoom is een veelvoorkomende huidkanker die meestal huid treft die is blootgesteld aan schadelijke UV-straling van de zon. TRIM29, een eiwit dat normaal helpt bij DNA-herstel, is ook betrokken bij kanker van borst, pancreas, prostaat, longen, blaas en maag, maar de rol ervan bij plaveiselcelcarcinoom was tot nu toe onbekend.

Een onderzoeksteam onder leiding van dermatoloog Teruki Yanagi en professor Shigetsugu Hatakeyama van de Hokkaido University vond dat menselijke plaveiselcarcinoomcellen met lagere TRIM29-niveaus mobieler en invasiever waren, wat samenhing met een slechtere prognose. De studie is gepubliceerd in Cancer Research. TRIM29-expressie was het hoogst in normale huidcellen, lager in plaveiselcelcarcinomen en nog lager in tumoren die waren uitgezaaid naar bijvoorbeeld de longen.

Het uitschakelen van het gen maakte de kankercellen mobieler en invasiever, zowel in celkweken als in muizen. TRIM29 blijkt te interageren met het eiwit keratine, dat een rol speelt in de structuur en beweeglijkheid van cellen. Bij normale TRIM29-niveaus verspreidt keratine zich breed in het cytoplasma; bij lage TRIM29-niveaus concentreert keratine zich rond de celkern, wat leidt tot veranderde celvormen.

Eerdere studies toonden aan dat TRIM29 borst- en prostaatkanker onderdrukt wanneer het zich door het cytoplasma verspreidt, maar de ontwikkeling van pancreas-, long-, blaas- en maagkanker juist bevordert wanneer het zich in de celkern bevindt. In huidcellen bevindt TRIM29 zich normaal gesproken door het hele cytoplasma, wat zijn beschermende, tumoronderdrukkende rol versterkt. Volgens Yanagi kan TRIM29 een nieuwe diagnostische en prognostische marker zijn bij plaveiselcelkankers van huid, hals en hoofd, en kan de interactie tussen TRIM29 en keratine een therapeutisch aangrijpingspunt zijn bij gevorderde en gemetastaseerde plaveiselcelkanker.