Geen negatief effect van protonpompremmer op capecitabine

De maagzuurremmer esomeprazol verlaagt volgens een gerandomiseerde cross-overstudie onder Nederlandse kankerpatiënten de absorptie en blootstelling aan het cytostaticum capecitabine niet. Retrospectieve data wezen erop dat protonpompremmers een negatief effect hebben op de absorptie en werkzaamheid van capecitabine en zouden leiden tot een minder goede overleving. De onderzoekers onderzochten daarom prospectief of toediening van capecitabine samen met esomeprazol tot een lagere systemische blootstelling leidde, en of deze interactie verdween als deelnemers naast esomeprazol cola dronken vanwege de hoge zuurgraad.

De studie omvatte 22 patiënten met een solide tumor die werden behandeld met capecitabine, verdeeld over twee groepen die in drie fases werden behandeld: capecitabine voorafgegaan door esomeprazol, alleen capecitabine, en capecitabine met cola voorafgegaan door esomeprazol. De eerste groep doorliep de volgorde A-B-C, de tweede C-B-A. Tijdens elke fase kregen de deelnemers twee weken capecitabine gevolgd door een week rust.

Het primaire eindpunt was het relatieve verschil in de blootstelling aan capecitabine, gemeten als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC0-inf). Na inname van esomeprazol nam de AUC0-inf niet af, maar zelfs iets toe met 18,9% ten opzichte van alleen capecitabine (p=0,36). Ook de halfwaardetijd was langer.

Cola deed dit effect deels teniet. De onderzoekers concluderen dat esomeprazol geen negatief effect heeft op de blootstelling aan capecitabine en dat zij de minder gunstige uitkomsten bij gecombineerd gebruik niet kunnen verklaren door een veranderde farmacokinetiek; een farmacodynamische interactie kunnen zij niet uitsluiten.