Hoge respons met dasatinib-blinatumomab bij Ph-positieve ALL

De fase II GIMEMA-studie, gepubliceerd in NEJM, onderzocht bij 63 volwassenen (mediane leeftijd 54 jaar) met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoom (Ph)-positieve acute lymfatische leukemie (ALL) een eerstelijnsbehandeling met dasatinib plus glucocorticoïden gevolgd door twee cycli blinatumomab. Bij vrijwel alle patiënten (98%) werd een complete remissie bereikt. Aan het einde van de inductietherapie met dasatinib (dag 85) had 29% van de patiënten een moleculaire respons in het beenmerg; dit percentage steeg tot 60% na twee cycli blinatumomab en nam verder toe na extra cycli.

Na een mediane follow-up van 18 maanden bedroeg de algehele overleving 95% en de ziektevrije overleving (DFS) 88%; de DFS was lager bij patiënten met een IKZF1-deletie gecombineerd met aanvullende genetische afwijkingen (IKZF1plus). Bij zes patiënten met verhoogde minimale restziekte tijdens inductie werden ABL1-mutaties gedetecteerd, die allemaal door blinatumomab werden geklaard. Er traden zes relapsen op en 21 bijwerkingen van graad 3 of hoger; 24 patiënten kregen een stamceltransplantaat, met één transplantatiegerelateerd sterfgeval.

De onderzoekers concluderen dat deze doelgerichte en immunotherapeutische strategie bij volwassenen met Ph-positieve ALL hoge moleculaire responspercentages en hoge overlevingscijfers geeft met weinig ernstige toxiciteit.