Belimumab bij cSLE goedgekeurd dankzij Bayesiaanse extrapolatie

De Amerikaanse FDA heeft belimumab goedgekeurd als eerste behandeling voor kinderen met systemische lupus erythematosus (cSLE). Het besluit werd ondersteund door een Bayesiaanse analyse waarin volwassenendata werden gebruikt om het effect bij kinderen aan te tonen. Omdat cSLE weinig voorkomt, was een grootschalige pediatrische studie met voldoende power niet haalbaar.

Daarom combineerden de onderzoekers data uit een eerdere fase 3-studie bij volwassenen met resultaten van een kleinere studie bij kinderen, via een zogenoemde mixture prior: een gewogen combinatie van twee aannames, een die uitging van geen effect en een gebaseerd op de positieve resultaten bij volwassenen. De kracht van deze aanpak zat in de sterke overeenkomst tussen beide populaties wat betreft studieopzet, eindpunten, ziektekenmerken en farmacokinetiek. De Bayesiaanse analyse berekende vervolgens de kans dat het middel ook bij kinderen werkzaam is.

De primaire uitkomstmaat was de SLE Responder Index (SRI). De analyse liet zien dat bij een priorgewicht van 55% of meer voor volwassenendata de 95%-credible intervals een odds ratio van 1 uitsloten, wat wijst op een positief effect van belimumab bij kinderen met cSLE. Ook secundaire eindpunten, veiligheidsdata en farmacokinetiek ondersteunden deze bevinding, zonder nieuwe veiligheidsproblemen.

Volgens de auteurs laat dit onderzoek zien dat Bayesiaanse extrapolatie, mits vooraf goed onderbouwd, waardevol kan zijn bij medicijnontwikkeling voor zeldzame kinderziekten en de weg kan vrijmaken voor snellere goedkeuring in de pediatrische reumatologie.