Geen klinisch effect van belumosudil bij dcSSc, wel moleculaire signalen

Belumosudil laat geen duidelijk effect zien op ziekteverbetering bij patiënten met diffuse cutane systemische sclerose (dcSSc). Dat blijkt uit een fase 2-studie waarin de werkzaamheid, veiligheid en farmacodynamiek van het middel werden onderzocht. Hoewel er geen klinisch voordeel werd gevonden, waren fibrose-gerelateerde biomarkers verminderd door de behandeling.

Belumosudil is een ROCK2-remmer (Rho-associated coiled-coil containing protein kinase 2-remmer) die ingrijpt op processen die betrokken zijn bij ontsteking en fibrose. Het onderzoek had een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd ontwerp met een open-label extensie. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan drie groepen: belumosudil 200 mg eenmaal daags, belumosudil 200 mg tweemaal daags of placebo.

Na 28 weken werden de patiënten uit de placebogroep opnieuw gerandomiseerd naar een van de belumosudil-doses voor nog eens 24 weken. In totaal werden 35 patiënten behandeld tijdens de dubbelblinde fase en 31 in de open-label fase. De studie werd voortijdig stopgezet omdat het beoogde aantal deelnemers niet werd gehaald.

De primaire uitkomstmaat was het behalen van een CRISS-score (Combined Response Index in diffuse cutaneous Systemic Sclerosis) van ten minste 0,60 na 24 weken. Er werd geen verschil gevonden tussen de behandelingsgroepen en de placebogroep; de odds ratio was 1,06 (95%-BI 0,19-5,82; p = 0,9472) voor de eenmaal daagse groep en 0,39 (95%-BI 0,07-2,35; p = 0,3078) voor de tweemaal daagse groep. Op moleculair niveau werden bij patiënten met een CRISS-score van ten minste 0,60 wel verhoogde niveaus van FOXP3 en verlaagde niveaus van STAT3, IL23A en TGF-β gevonden.

De onderzoekers adviseren vervolgonderzoek naar deze biologische signalen en het beter identificeren van patiëntengroepen die mogelijk wel baat hebben bij de behandeling.