Nieuwe genen in synovium ontdekt: stap vooruit in RA-genetica

Chinese onderzoekers hebben drie nieuwe genen geïdentificeerd die het risico op reumatoïde artritis (RA) kunnen beïnvloeden. Deze genen zijn gevonden in het synovium, het belangrijkste doelwitweefsel bij RA, en bieden nieuwe inzichten in de genetische oorzaken van de ziekte. In de studie, gepubliceerd in Rheumatology, voerden de onderzoekers een transcriptome-wide association study (TWAS) uit.

Hiervoor ontwikkelden zij voorspellingsmodellen voor genexpressie in synoviaal weefsel op basis van genexpressie- en genotypedata van 202 deelnemers. Deze modellen werden gecombineerd met gegevens uit de grootste meta-analyse van genome-wide associatiestudies (GWAS) voor RA tot nu toe, die genetische informatie van 276.020 mensen omvatte. Hierdoor konden genetische factoren worden opgespoord die specifiek een rol spelen in het synovium.

Het onderzoek onthulde acht genen die significant geassocieerd zijn met RA, waarvan er drie niet eerder waren beschreven: TPRA1, HIP1 en RP11-73E17. Deze genen spelen een specifieke rol in het synovium en verschillen van genen die eerder in andere weefsels werden gevonden, wat erop wijst dat zij cruciaal zijn in de ontstekingsprocessen die in dit weefsel plaatsvinden. Daarnaast werden vier genen geïdentificeerd met een causale relatie met RA die significant verschillend tot expressie kwamen bij RA-patiënten: CD40, INPP5B, RNASET2 en MMEL1.

Een belangrijke bijkomende uitkomst is dat de ontdekte genen mogelijk kansen bieden voor medicijnhergebruik, wat de ontwikkeling van gerichtere behandelingen kan versnellen en verbeteren.