ERS 2020: U-BIOPRED-analyse toont differentiële mestcelactivering bij ernstig astma

Een transcriptomische signatuuranalyse van het U-BIOPRED-cohort van volwassenen laat zien dat mestcellen bij patiënten met ernstig astma een hoge activiteit hebben, wat past bij eosinofiel en neutrofiel astma. Mestcellen zijn afweercellen betrokken bij de pathogenese van allergische aandoeningen en spelen ook een rol bij weefselhomeostase en gastheerafweer. Bij astmapatiënten bevinden mestcellen zich in een langdurig geactiveerde toestand met toegenomen excretie van mediatoren, wat tot uiting komt in verhoogde spiegels van IgE, interleukine-33, lipopolysachariden en interferon-gamma.

In deze analyse is het transcriptoom in sputum van patiënten met ernstig astma vergeleken met dat van gezonde controlepersonen en patiënten met mild tot matig astma. Met een IgE-geactiveerde signatuur van mestcellen werden groepen met lage en hoge activatiestatus onderscheiden; patiënten met hoge mestcelactiviteit werden vaker behandeld met orale corticosteroïden, hadden een slechtere longfunctie, hogere eosinofielen- en neutrofielengetallen in bloed en sputum, en hogere spiegels van periostine, CRP, IL-13, IL-6 en leukotrieen-E4. De onderzoekers identificeerden 32 opgereguleerde genen, waaronder markers specifiek voor mestcellen zoals carboxypeptidase-A3, tryptase en Charcot-Leyden Crystal.

Er werden geen verschillen gevonden tussen huidige rokers, voormalige rokers en nooit-rokers. De aanwezigheid van een IgE-gestimuleerde mestcelsignatuur gaat gepaard met ernstiger eosinofiel en neutrofiel astma met biomarkers die wijzen op activatie van zowel T2- als niet-T2-cellen.