ASCO 2025: nieuwe vierdegeneratie EGFR-TKI’s onderweg voor NSCLC

Op het ASCO-congres 2025 presenteerde Gauthier Errasti van PMC Isochem in Parijs de eerste resultaten van onderzoek naar twee nieuwe vierdegeneratie EGFR-tyrosinekinaseremmers (TKI's) voor patiënten met EGFR-gemuteerde NSCLC. EGFR-activerende mutaties zoals Del19 of L858R zijn oncogene drivers van NSCLC. Het grootste deel van de patiënten die met EGFR-TKI's worden behandeld, ontwikkelt resistentiemutaties, waaronder de T790M-poortwachtermutatie.

De derdegeneratie-TKI osimertinib kan ingrijpen bij een T790M-mutatie en het ontstaan ervan voorkomen, maar onder deze behandeling kunnen andere resistentiemutaties ontstaan, zoals C797S, waarvoor nog geen vierdegeneratie-TKI's beschikbaar zijn. Het gepresenteerde onderzoek betrof in-vitrostudies met humane osimertinib-resistente cellijnen. Beide nieuwe TKI's zouden potent zijn bij zowel gemuteerde als niet-gemuteerde tumorresistentie tegen osimertinib.

In de studies lieten beide middelen een hoge potentie zien tegen verschillende resistentiemutaties, zowel on-target als off-target. In bepaalde cellijnen kon een van de nieuwe TKI's de tumorgroei volledig remmen en zelfs tumorregressie teweegbrengen, ondanks resistentie tegen osimertinib. Errasti concludeert dat de nieuwe vierdegeneratie-TKI's die in ontwikkeling zijn in potentie resistentie tegen eerdere generaties TKI's kunnen mitigeren.

Verder onderzoek naar effectiviteit en veiligheid is nodig, maar hij sprak zich positief uit over dit potentiële nieuwe perspectief voor patiënten met EGFR-NSCLC die resistentie op TKI's ontwikkelen.