Cancer testis antigen burden (CTAB) nieuwe biomarker bij NSCLC

Het aantal kanker-testis-antigenen lijkt te fungeren als biomarker van tumor-immunogeniciteit en mogelijk geschikt als voorspeller van de respons op immunotherapie bij NSCLC. Kanker-testis-antigenen (CTA's) zijn tumorantigenen die normaal tot expressie komen in de testes, maar ook overmatig tot expressie komen bij verschillende solide tumoren, waaronder NSCLC. Overexpressie van CTA's is een driver van metastasering en progressie van longkanker en is geassocieerd met een slechte prognose.

De onderzoekers bestudeerden of identificatie van CTA's bij NSCLC kan dienen als nieuwe biomarker van de respons op immunotherapie, in een cohort van 5250 patiënten met NSCLC en in een cohort van 250 patiënten die immunotherapie en combinatietherapie kregen. Naast de tumor mutational burden (TMB) bestudeerden zij de mRNA-expressie van in totaal 17 CTA's. Er was een hoge co-expressie van de CTA's.

Er was geen correlatie tussen de cancer testis antigen burden (CTAB) en PD-L1-expressie, maar wel een zwakke associatie met TMB (rho=0,11). De Kaplan-Meier-curve toonde een betere algehele overleving bij pembrolizumab-behandelde patiënten met een hoge CTAB dan met een lage CTAB (p=0,027). Patiënten met combinatiebehandeling hadden een betere overleving dan patiënten met pembrolizumab-monotherapie (p=0,04), maar binnen de monotherapiegroep hadden de patiënten met een hoge CTAB een groter objectief responspercentage dan de groep met combinatietherapie (p=0,02).

De onderzoekers concluderen dat CTA-co-expressie goed meetbaar is bij NSCLC en dat CTAB als biomarker onafhankelijk lijkt van PD-L1-expressie, waardoor het informatie geeft over de tumor-immunogeniciteit. De verbeterde overleving en respons bij een hoge CTAB verdienen volgens hen verder onderzoek.