Cannabinoïdreceptor-2 betrokken bij pathogenese eosinofiel astma

Recent onderzoek in de Journal of Allergy and Clinical Immunology naar de oleoylethanolamide-signaalroute laat een rol zien voor de cannabinoïdreceptor-2 bij het ontstaan van eosinofiel astma. Eerder onderzoek liet al aanwijzingen zien voor een rol van het endogeen geproduceerde cannabinoïd oleoylethanolamide (OEA) bij verschillende vormen van astma. De OEA-spiegel was verhoogd bij patiënten met ernstig astma en NSAID-geluxeerde luchtwegziekten.

De cannabinoïdreceptor-2 (CB2), een receptor voor directe cel-cel-interactie in de OEA-signaalroute, zou volgens eerdere studies zowel in vitro als in vivo eosinofiele activatie kunnen induceren. De onderzoekers bestudeerden daarom het directe aandeel van CB2 bij eosinofiel astma. Zij onderzochten de OEA-signaalroute in een eosinofiele humane cellijn en in perifere bloedmonsters van astmapatiënten en maakten hierbij gebruik van CB2-antagonisten en siRNA-remmers.

Het aantal inflammatoire cellen en de cytokinewaarden bepaalden zij in BAL-vloeistof, en de bronchiale hyperreactiviteit in een muismodel met astma. De mate van CB2-expressie bleek verhoogd na behandeling met OEA, zowel in de cellijnen als in het perifere bloed van astmapatiënten. In vivo werd dit bevestigd; CB2-expressie was ook verhoogd na OEA-geïnduceerde rekrutering van eosinofielen in de longen.

Toediening van de CB2-antagonist reduceerde de activatie van eosinofielen in het bloed bij astmapatiënten en versterkte de bronchiale hyperreactiviteit en eosinofiele rekrutering in de longen bij de muizen. De onderzoekers concluderen dat er een rol is weggelegd voor de CB2 bij het ontstaan van eosinofiel astma.