Gensignatuur ontrafelt IL-6-route als driver bij T2-laag astma

Recent onderzoek met een epitheliale gensignatuur laat zien dat er een verhoogd IL-6-signaal en een verhoogd sIL-6Ra-signaal aanwezig is in de luchtwegen van astmapatiënten met weinig sputum-eosinofielen. Bij de behandeling van type-2 lage inflammatie bij astma (T2-laag astma) is tot nu toe beperkt succes geboekt, in tegenstelling tot T2-hoog astma. Omdat eerdere studies een associatie lieten zien tussen de IL-6-signaalroute en ernstig astma, bestudeerden onderzoekers dit mechanisme.

Aangezien IL-6 samenwerkt met oplosbaar IL-6-Ra (sIL-6-Ra), ontwikkelden zij een IL-6+ sIL-6-Ra-gensignatuur en toetsten de hypothese dat deze patiënten kan identificeren die respons vertonen op anti-IL-6-therapie. Zij stimuleerden humane luchtwegepitheelcellen met combinaties van IL-6, sIL-6-Ra en de remmers olamkicept en tocilizumab, en bestudeerden de effecten op de signaalroute, de epitheelbarrièrefunctie en de genexpressie, met bronchusbiopten en monsters uit een nasale brush. sIL-6-Ra bleek de activatie van de IL-6-signaalroute te versterken, zowel door toegenomen STAT3-fosforylering als door sterkere geninductie. Beide remmers inhibeerden de effecten op de genexpressie.

De gensignatuur nam toe in bronchusbiopten van T2-lage astmapatiënten vergeleken met gezonde controles en was geassocieerd met lagere sputum-eosinofielenwaarden. De onderzoekers concluderen dat sIL-6-Ra de IL-6-signaalactiviteit versterkt en dat dit mogelijk na verder onderzoek een therapeutische target wordt bij T2-laag astma.