HMGB1 lijkt veelbelovende therapeutische target bij astma

Een recente review in Cytokine bespreekt de rol van HMGB1 bij de pathogenese van astma en concludeert dat dit eiwit een veelbelovend therapeutisch target kan zijn. HMGB1 (high-mobility group box protein 1) is een niet-histon-DNA-bindend kerneiwit dat betrokken is bij de regulering van gentranscriptie, celreplicatie, celdifferentiatie en celrijping. HMGB1 wordt actief uitgescheiden in de extracellulaire ruimte vanuit intracellulaire blaasjes na stimulatie door inflammatie en infectie door monocyten, macrofagen, dendritische cellen en andere immuuncellen, en kan ook via een passieve route vrijkomen uit necrotische of beschadigde cellen.

Na binding aan de receptor activeert HMGB1 een downstream-substraat, wat een cascade aan processen triggert. HMGB1 is voornamelijk afhankelijk van de toll-like receptoren TLR2 en TLR4 en van receptoren voor glycolysering van eindproducten (RAGE), en medieert de aangeboren en verworven immuunrespons. HMGB1 lijkt ook betrokken bij de T2-immuunrespons.

Studies hebben aangetoond dat TLR3, TLR9, TIM3, CD24 en NMDAR betrokken zijn bij HMGB1-gemedieerde processen van eosinofiele luchtweginflammatie, bronchiale hyperreactiviteit en T2-inflammatie. Ook klinische studies lieten zien dat HMGB1 betrokken is bij de pathogenese van astma, waarschijnlijk via regulatie van de downstream-signaalroutes. De auteurs stellen dat er voldoende bewijslast bestaat voor de rol van HMGB1 bij astma en vermoeden dat het eiwit, gezien de centrale regulerende rol bij verschillende inflammatoire T2-processen, een goed therapeutisch target is.