Hoe meer ALK-fusies, hoe beter de uitkomsten bij TKI-behandeling

Recent onderzoek laat zien dat het hebben van meerdere ALK-fusies bij NSCLC een onafhankelijke voorspeller is van een betere klinische uitkomst na behandeling met een ALK-TKI. Het is bekend dat patiënten met een ALK-fusie-positieve NSCLC (ALK+-NSCLC) baat hebben bij ALK-TKI's, maar of de hoeveelheid ALK-fusies hierbij van invloed is, was nog niet bekend. Een Chinese onderzoeksgroep bestudeerde daarom bij 125 patiënten met een bekend ALK-gemuteerd NSCLC de typen fusies met behulp van next-generation sequencing.

Uiteindelijk analyseerden zij de klinische respons op ALK-TKI-behandeling bij 62 patiënten, van wie 56 in het eigen centrum en 6 beschreven in de literatuur. Een EML4-ALK-fusie werd gezien bij 65,6% van de patiënten, 13,6% had een niet-EML4-ALK-fusie en bij 20,8% werden meerdere ALK-fusies waargenomen. De mediane progressievrije overleving was significant langer bij patiënten met meerdere fusies dan bij patiënten met een enkele fusie: 26,9 versus 11,2 maanden (p=0,009).

Dit was onafhankelijk van de aanwezigheid van hersenmetastasen, de soort toegediende TKI en het aantal behandellijnen. De groep met meerdere fusies had daarnaast een trend naar een betere algehele overleving (p=0,26). Het hebben van meerdere ALK-fusies bleek een onafhankelijke voorspeller van een betere progressievrije overleving, met een hazard ratio van 0,490 (95%-BI 0,229-1,049).

De onderzoekers tonen hiermee aan dat er subgroepen patiënten met ALK+-NSCLC zijn bij wie ALK-TKI-behandeling betere uitkomsten geeft.