Master regulerende genen van astma ontdekt

Onderzoekers hebben met behulp van het in kaart brengen van het nasale transcriptoom master regulerende genen bij astma geïdentificeerd. In de studie werden 156 kinderen met ernstig persisterend astma en gematchte controlepatiënten geïncludeerd, van wie een nasaal transcriptoom profiel werd opgesteld. Via netwerkanalyse en wiskundige methodes om causale verbanden vast te stellen, werden genen betrokken bij het ontstaan van ernstig astma geïdentificeerd, evenals de master regulerende genen.

Vervolgens werd een vergelijkende analyse verricht, gevolgd door validatie bij onafhankelijke kinderen met ernstig astma (n=21) en mild tot matig astma (n=154), en een cohort van 190 volwassenen met mild tot matig astma en gematchte controlepatiënten. Het master regulerende gen dat betrokken is bij alle vormen van astma, ongeacht ernst of ontstaansleeftijd, is FOXJ1. Bij kinderen met ernstig persisterend astma werden LRRC23, TMEM231, CAPS, PTPRC en FYB geïdentificeerd als master regulerende genen.

Bij mild tot matig persisterend astma, zowel bij kinderen als volwassenen, zijn C1orf38 en FMNL1 verantwoordelijk. Al deze master regulerende genen hadden een causaal verband met de regulatie van ciliaire functie en de inflammatoire respons bij astma. Volgens de onderzoekers is met deze ontdekking een nieuw pathofysiologisch pad ontgonnen, waarbij opnieuw gekeken moet worden naar onderliggende mechanismen en welke therapie effectief zal zijn.