Review vergelijkt werking biologicals op kleine luchtwegdysfunctie bij astma

Een review dat trials met biologicals bij kleine luchtwegbetrokkenheid bij ongecontroleerd astma vergelijkt, laat zien dat mepolizumab, dupilumab en tezepelumab de kleine luchtwegen verbeteren in tegenstelling tot andere biologicals. Uit indirecte vergeleken studies bleek dupilumab de meeste verbetering te geven.

Kleine luchtwegbetrokkenheid bij ernstig astma is een erkende treatable trait en is geassocieerd met slechtere symptoomcontrole en frequentere exacerbaties. Een methode om de kleine luchtwegfunctie te beoordelen is geforceerde oscillometrie (FOT). FOT is een redelijk betrouwbare manier om de perifere luchtwegweerstand en compliantie te bepalen.

Biologicals en kleine luchtwegen bij astma

Type 2 inflammatie raakt niet alleen grote luchtwegen maar ook kleine luchtwegen met eosinofiele inflammatie, mucus pluggen en inflammatie van het gladde spierweefsel. Al deze aspecten zijn potentiële targets van biologicals. In een systematisch literatuurreview vergeleken auteurs diverse klinische trials met verschillende biologicals en metingen van de kleine luchtwegfunctie.

Verbetering in kleine luchtwegdysfunctie

De auteurs beschrijven trials waarin de biologicals apart onderzocht zijn en niet met elkaar vergeleken zijn. In deze studies zien de auteurs klinisch betekenisvolle en significante verbeteringen in FOT-metingen met mepolizumab, dupilumab en tezepelumab, maar niet met benralizumab. Dupilumab laat verder grotere verbeteringen zijn dan benralizumab of tezepelumab, maar dit wordt gesteld op basis van indirect gematchte head-to-head vergelijkingen en dient dus met enige nuance behandeld te worden.

FOT-metingen als kleine luchtwegmarker in de toekomst

De auteurs pleiten er verder voor om FOT in te zetten als een belangrijke klinische uitkomstmaat van kleine luchtwegbetrokkenheid bij nieuwe fase 2 studies van biologicals in ontwikkeling. Hierbij doelen zij op nieuwe bispecifieke biologicals zoals IL-33/TSLP (upstream blokkade) of IL-4/-5/-13 (downstream blokkade).