Update Crown-studie toont sterke werkzaamheid lorlatinib bij gevorderde of gemetastaseerde ALK-positieve NSCLC

De vijfjaarsdata van de Crown-studie tonen een sterke werkzaamheid van lorlatinib bij de behandeling van gevorderde of gemetastaseerde ALK-positieve niet-kleincellige longkanker ten opzichte van een behandeling met crizotinib. Na vijf jaar follow-up zorgt lorlatinib voor een nog niet bereikte mediane progressievrije overleving, terwijl dosisaanpassingen de behandelcontinuïteit effectief kunnen waarborgen. In de fase 3 Crown-studie werden 296 patiënten met ALK-positieve NSCLC in een 1:1-verhouding gerandomiseerd naar lorlatinib 100 mg eenmaal daags (n=149) of crizotinib 250 mg tweemaal daags (n=147).

De post-hocanalyse na een mediane follow-up van 60,2 maanden laat zien dat de mediane progressievrije overleving met lorlatinib nog steeds niet is bereikt, evenals de mediane tijd tot intracraniële progressie. Bij crizotinib waren deze respectievelijk 9,8 en 16,4 maanden. De bevestigde algehele respons was 81% voor lorlatinib tegenover 63% voor crizotinib.

Bij patiënten met meetbare en/of niet-meetbare hersenmetastasen was de intracraniële objectieve respons respectievelijk 60% versus 11%, en een volledige intracraniële respons werd gerapporteerd bij respectievelijk 49% en 5% van de patiënten. Bij slechts 8 patiënten die lorlatinib gebruikten, leidden behandelingsgerelateerde bijwerkingen tot het stoppen van de behandeling, en bij 23% leidden bijwerkingen ongeacht de oorzaak tot een dosisreductie. De progressievrije overleving en de tijd tot intracraniële progressie waren vergelijkbaar tussen patiënten die in de eerste 16 weken een dosisreductie kregen en patiënten zonder dosisreductie.

Volgens de onderzoekers wijst dit erop dat dosisreductie een passende strategie kan zijn om toxiciteit te managen zonder verlies van systemische of intracraniële effectiviteit.