CLDN6-specifieke CAR-T-cellen en RNA-vaccin bij solide tumoren

De fase 1/2 BNT211-01-studie leverde veelbelovende resultaten op voor de behandeling van recidiverende of refractaire solide tumoren. De studie onderzocht chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen gericht op CLDN6, in combinatie met een CAR-T-cel-amplificerend RNA-vaccin (CARVac). Het oncofoetale antigeen Claudin-6 komt in veel solide tumoren in hoge mate en specifiek tot expressie en zou een veelbelovend behandeltarget kunnen zijn.

Een internationale onderzoeksgroep, waaronder prof. dr. John Haanen (NKI), evalueerde de veiligheid en haalbaarheid van deze CAR-T-cellen, met of zonder CARVac, op twee dosisniveaus bij patiënten met verschillende recidiverende of refractaire CLDN6-positieve solide tumoren. De CAR-T-celtransplantatie was robuust en de toevoeging van CARVac werd goed verdragen.

Het objectieve responspercentage bij de 21 evalueerbare patiënten was 33% (7 van de 21), inclusief één volledige respons. Het ziektecontrolepercentage was 67% (14 van de 21), met stabiele ziekte bij zeven patiënten. Patiënten met kiemceltumoren die met het hogere dosisniveau werden behandeld, vertoonden het hoogste responspercentage van 57% (4 van 7).

Van de 22 deelnemende patiënten ondervond 46% een mild tot matig cytokinereleasesyndroom, bij slechts één patiënt was er sprake van graad 3. Verder had 5% van de patiënten een graad 1 immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom. De maximaal getolereerde dosis en aanbevolen fase 2-dosis konden nog niet worden vastgesteld, omdat de studie is aangepast voor een geautomatiseerd productieproces.

Momenteel loopt een herhaling van de dosisescalatie om deze dosis te bepalen.