Afweersysteem resetten met CAR-T-cellen

Onderzoek naar CAR-T-celtherapie bij ernstige reumatische ziekten lijkt veelbelovend. De therapie kan het afweersysteem tijdelijk resetten, waardoor klachten verbeteren zonder langdurige afweerremmers. De therapie is onderzocht bij onder meer systemische sclerose (SSc), systemische lupus erythematosus (SLE), myositis, reumatoide artritis (RA) en vasculitis, in fase 1/2-onderzoek dat meestal open-label is en zonder controlegroep.

In de RESET-SLE-studie lieten alle zes deelnemers binnen 1 tot 9 maanden verbetering zien en bereikten verschillenden remissie zonder verdere medicatie. Een grotere studie volgde 21 mensen met moeilijk behandelbare SLE tot 12 maanden; de ziekteactiviteit daalde sterk en het normale evenwicht van B-cellen herstelde, zonder ernstige neurotoxiciteit of cytokine release syndrome (graad 3 of hoger). Bij RA bereikten drie deelnemers binnen 12 weken remissie, waarbij reumafactor en anti-CCP verdwenen of sterk daalden.

Bij SSc daalde de EUSTAR-AI-score onder 2,5 in gemiddeld 211 dagen en steeg de ACR CRISS-score naar 0,6 of hoger in gemiddeld 80,5 dagen. Een patient met vasculitis bleef klachtenvrij zonder afweerremmers, en in een studie met dual-targeting CAR-T-therapie voor SLE kon 70% stoppen met prednison en 40% met hydroxychloroquine. De behandeling lijkt veilig, met meestal milde bijwerkingen zoals koorts en tijdelijke neutropenie.

Verdere studies met grotere groepen zijn nodig om deze bevindingen te bevestigen.