Genetische associatie tussen IL-6 en auto-immuunartritis

Er blijkt een genetische associatie te bestaan tussen interleukine-6 (IL-6) en de ontwikkeling van reumatoïde artritis (RA) en ankyloserende spondylitis (AS). Daarnaast is er een geslachtsafhankelijke rol van IL-6 bij het ontstaan van AS en artritis psoriatica (PsA) bij mannen en RA bij vrouwen. IL-6 speelt een belangrijke rol in het ontstekingsproces en is geassocieerd met de pathogenese van auto-immuunartritis, terwijl ook genetische gevoeligheid een rol speelt bij het risico op auto-immuunziekten.

De onderzoekers gingen na of er een genetische associatie bestaat tussen IL-6 en auto-immuunartritis. Hiervoor gebruikten zij publiek beschikbare datasets van genoomwijde associatiestudies (GWAS) voor IL-6-signalling en circulerend oplosbaar IL-6-receptor (sIL-6R) bij RA, AS en PsA, in combinatie met Mendeliaanse randomisatie (MR). Ook voerden zij een naar geslacht gestratificeerde MR-analyse uit.

De MR bracht een genetische associatie aan het licht tussen een verhoogde mate van IL-6-signalling en het risico op RA en AS, waarbij sIL-6R een negatieve correlatie had met de ontwikkeling van RA en AS. Er werd geen genetische associatie gevonden tussen IL-6/sIL-6R en PsA; uit een gepoolde analyse bleek het ADAR-gen de mogelijke oorzaak van deze niet-significante associatie. De gestratificeerde analyse liet zien dat IL-6 was geassocieerd met AS en PsA bij mannen en met RA bij vrouwen.

De onderzoekers stellen dat deze resultaten IL-6-remming als therapeutisch doelwit bij RA valideren en dat de geslachtsverschillen in studieverband in ogenschouw moeten worden genomen.