Genexpressie als respons voorspeller bij JIA-behandeling met tofacitinib

Behandeling met tofacitinib bij kinderen met juveniele idiopathische artritis verlaagt de expressie van ontstekingsgenen in de interferon- en IL-7-signaalpaden. Patiënten die minder goed op de behandeling reageerden, bleken voorafgaand aan de behandeling een hogere genexpressie van het MAPK-signaalpad te hebben. Dit suggereert dat de MAPK-activiteit vóór aanvang van de behandeling mogelijk kan dienen als voorspeller van het effect van tofacitinib bij deze patiënten.

In dit retrospectieve onderzoek werden bloedmonsters verzameld bij aanvang en na 18 weken open-label behandeling met tofacitinib. Patiënten met een verbetering van ten minste 70% in hun symptomen na 18 weken werden geclassificeerd als behandelresponders, terwijl patiënten met maximaal 30% verbetering als slechte responders werden aangemerkt. Met differentiële genexpressie- en genontologieanalyse werd de RNA-expressie vergeleken tussen week 18 en baseline en tussen de slechte en de goede responders bij aanvang.

De analyse van bloedmonsters van 67 patiënten bij baseline en 60 na 18 weken toonde dat 883 genen na de behandeling significant anders tot expressie kwamen: 286 genen die betrokken zijn bij neuronale celprocessen en celsignalering waren verhoogd, en 597 genen in de interferon- en IL-7-signaalpaden verlaagd. Deze daling wijst op een remming van ontstekingsbevorderende routes door tofacitinib. Slechte responders hadden voorafgaand aan de behandeling een verhoogde activiteit in het MAPK-signaalpad.

Volgens de onderzoekers kan het MAPK-genexpressieprofiel dienen als biomarker om de respons op tofacitinib te voorspellen en kan dit de weg vrijmaken voor meer gepersonaliseerde behandelstrategieën bij juveniele idiopathische artritis.