Glucocorticoïden verhogen risico op hart- en vaatziekten bij vroege RA

Een post-hocanalyse van de NORD-STAR-studie onderzocht het effect van glucocorticoiden op PCSK9 bij patienten met vroege reumatoide artritis (RA). PCSK9 reguleert de afbraak van LDL-receptoren in de lever en verhoogt zo het LDL-cholesterol; het eiwit speelt ook een rol bij de vorming van atherosclerotische plaques en trombose. De analyse omvatte 296 Zweedse deelnemers met recent gediagnosticeerde RA, die methotrexaat kregen in combinatie met glucocorticoiden of een biologische DMARD (certolizumab pegol, abatacept of tocilizumab).

Serum werd afgenomen bij aanvang en na 24 weken. Patienten die statines gebruikten of niet aan het per-protocolschema voldeden, werden uitgesloten. PCSK9 werd gemeten met ELISA en LDL-cholesterol berekend via de Friedewald-formule.

Na 24 weken waren de PCSK9-waarden significant hoger bij patienten die glucocorticoiden gebruikten dan bij de bDMARD-groep, met een gecorrigeerd verschil van -276,0 pg/mL (95%-BI -468,2 tot -83,9). Deze toename was het sterkst bij patienten met autoantistoffen: bij ANA-positieve patienten -628,7, bij RF-positieve patienten -378,7 en bij ACPA-positieve patienten -336,7. Bij seronegatieve patienten was er geen statistisch verschil.

LDL-cholesterol nam toe in alle groepen, zonder verschil tussen glucocorticoiden en bDMARD's, wat erop wijst dat de PCSK9-stijging onafhankelijk is van veranderingen in LDL. De auteurs suggereren dat dit een mechanistische verklaring kan zijn voor het verhoogde cardiovasculaire risico bij RA-patienten die glucocorticoiden gebruiken, en onderstrepen het belang van cardiovasculaire risicobeoordeling, vooral bij seropositieve patienten.