Intestinale sclerostinedaling mogelijk sleutelmechanisme bij axSpA

Een verstoord darmmicrobioom kan bijdragen aan veranderingen in serotonineproductie bij axiale spondyloartritis (axSpA). Mogelijk speelt een tekort aan sclerostine in de darm hierbij een centrale rol. De bevindingen wijzen op een mogelijke nieuwe verbinding tussen darmdysbiose en botprocessen bij axSpA.

De onderzoekers analyseerden ileumbiopten en bloedstalen van 25 onbehandelde axSpA-patiënten en 20 gezonde controles. Een kleine groep patiënten met actieve ziekte van Crohn werd geïncludeerd als ziektecontrole. De expressie van sclerostine (SOST) en serotonine-synthese-enzym tryptofaanhydroxylase-1 (TPH1) in darmweefsel werd bepaald. Ook werd gekeken naar serotonine in darmcellen en bloedplaatjes. Aanvullend voerden de onderzoekers experimenten uit in een menselijke enterochromaffine cellijn en verschillende diermodellen van spondyloartritis.

Verlaagde sclerostine

In ileumbiopten van axSpA-patiënten bleek de expressie van sclerostine duidelijk verlaagd ten opzichte van gezonde controles (p < 0,05). Tegelijkertijd werd een toename van serotonine-producerende enterochromaffine cellen gezien. Ook het serotoninegehalte in bloedplaatjes was hoger bij patiënten met axSpA. Deze bevindingen wijzen op een verband tussen verminderde sclerostineproductie en verhoogde serotoninesynthese.

Celmodel resultaten

In celkweekexperimenten bleek dat sclerostine de expressie van TPH1 remt en daarmee de serotonineproductie vermindert. Stimulatie van het WNT-signaalpad had juist het tegenovergestelde effect en verhoogde de TPH1-expressie. Dit ondersteunt een regulerende rol van sclerostine in het serotoninemetabolisme van darmcellen.

Microbioom-rol

Diermodellen bevestigden deze relatie. In HLA-B27-transgene ratten werd een verminderde sclerostine-expressie en verhoogde serotonineproductie in de darm gezien. Behandeling met breedspectrumantibiotica herstelde deze veranderingen, wat wijst op een rol van het darmmicrobioom. Ook genetische modellen zonder sclerostine vertoonden een verhoogde expressie van Tph1 in de darm.

Nieuwe as

Volgens de auteurs wijzen de resultaten op een darm-bot-as waarin dysbiose leidt tot minder intestinale sclerostine en een verhoogde serotoninesynthese. Deze route kan bijdragen aan ontsteking en botveranderingen bij axiale spondyloartritis en vormt mogelijk een nieuw therapeutisch aangrijpingspunt bij deze ziekte.