LUPUS & APS 2025: BAFF gelinkt aan longschade bij SLE-patiënten

Tijdens LUPUS & APS 2025 is een gecombineerde preklinische en klinische studie gepresenteerd die nieuwe inzichten biedt in de pathogenese van pulmonale arteriële hypertensie (PAH) bij systemische lupus erythematosus (SLE). De studie toont aan dat het immuuneiwit B-cell activating factor (BAFF) bijdraagt aan immuunactivatie en vaatwandbeschadiging, wat de ontwikkeling van PAH bij SLE-patiënten kan bevorderen. De onderzoekers analyseerden bloed van SLE-patiënten met en zonder PAH en vonden dat de BAFF-expressie significant verhoogd was bij patiënten met PAH, samen met opregulatie van ontstekingsgerelateerde pathways.

In een muismodel met overexpressie van humaan BAFF ontwikkelden de dieren niet alleen typische SLE-kenmerken, maar ook verhoogde pulmonale arteriële druk, rechterventrikelhypertrofie en verdikking van de arteriële vaatwand. Single-cell transcriptie-analyse van longweefsel liet zien dat BAFF-overexpressie leidde tot uitbreiding van specifieke immuuncelpopulaties, waaronder IL9R+ B-cellen en GZMK+ CD8+ T-cellen, die samen apoptose in endotheelcellen induceerden en zo mogelijk bijdragen aan pulmonale vasculaire remodeling. Behandeling met het anti-BAFF-antilichaam belimumab in een SLE-PAH-muismodel leidde tot een significante afname van de pulmonale arteriële druk en verminderde vaatwandverdikking, en remde ook de aanwezigheid van GZMK+ T-cellen in het longweefsel.

Volgens de auteurs wijzen de resultaten op een directe bijdrage van BAFF aan de immuungemedieerde endotheelbeschadiging bij SLE-PAH. Daarmee biedt BAFF-remming, bijvoorbeeld via belimumab, een potentieel doelgerichte behandelstrategie. De auteurs benadrukken het belang van verder onderzoek naar BAFF als therapeutisch aangrijpingspunt.