Metabolomics geeft inzicht in behandelrespons bij vroege RA

Een exploratieve studie binnen de NORD-STAR-trial onderzocht of metabolieten in het bloed kunnen voorspellen welke patienten met vroege reumatoide artritis (RA) baat hebben bij behandeling. In totaal werden 220 patienten met vroege, onbehandelde RA uit de Zweedse arm geincludeerd. Zij kregen allemaal methotrexaat, gecombineerd met prednisolon, certolizumab, abatacept of tocilizumab.

Serum werd verzameld bij aanvang en na 24 weken, waarna met massaspectrometrie 278 metabolieten werden geanalyseerd. Statistische en machine learning-methoden werden gebruikt om verbanden met de behandeluitkomst te verkennen. Remissie werd gedefinieerd als een CDAI-score van 2,8 of lager.

Van de 220 deelnemers bereikten 98 (44,5%) remissie. Bij hen waren bij baseline 17 metabolieten significant geassocieerd met deze uitkomst. Malic acid (beta=-0,4; p=0,003) kwam minder vaak voor bij patienten die remissie bereikten, terwijl cytidine (beta=0,4; p=0,008), L-arginine (beta=0,3; p=0,01), citrulline (beta=0,2; p=0,03) en uric acid (beta=0,4; p=0,01) juist vaker voorkwamen.

Deze verschillen bleven echter niet significant na correctie voor multiple testing. Daarnaast werd een verband gevonden tussen 39 metabolieten en de ziekteactiviteit bij aanvang, waarbij hogere spiegels van acylcarnitines en aminozuren samengingen met een lagere ziekteactiviteit. Een gecombineerd model met klinische en metabole data behaalde een AUC van 0,73, tegenover 0,54-0,61 voor modellen op alleen klinische basis.

De resultaten zijn veelbelovend, maar volgens de onderzoekers nog niet geschikt voor de praktijk; verdere validatie is nodig.