Tofacitinib RA: aanhoudend effectief & consistent verdraagbaar, 9,5 jaar data

(Advertorial Pfizer) ORAL Sequel is een grootschalige open-label long-term extension studie naar de verdraagbaarheid en effectiviteit van tofacitinib (Xeljanz®), waarin patiënten met reumatoïde artritis 9,5 jaar lang werden geobserveerd. De definitieve resultaten zijn gepubliceerd in het peer-reviewed tijdschrift Arthritis Research & Therapy.¹

ORAL Sequel is het vervolg van de dubbelblinde, gerandomiseerde fase 2 en 3 studies die met tofacitinib zijn uitgevoerd. De belangrijkste eindpunten van de studie waren de verdraagbaarheid en effectiviteit.

De patiëntenpopulatie

De studie had bijna 4.500 geïncludeerde patiënten. En de behandeling met tofacitinib werd gedurende 16.291 patiëntjaren gedocumenteerd.

Het veiligheidsprofiel van tofacitinib werd 9,5 jaar geobserveerd en de effectiviteit 8 jaar. Het aantal evalueerbare patiënten daalde naarmate de studieduur toenam, wat gebruikelijk is bij long-term extension studies.

Na 5 jaar nam nog steeds bijna de helft (49%) van de patiënten deel aan de studie. Slechts 4% van de patiënten stapte uit de studie vanwege onvoldoende respons. De verdraagbaarheid bleef consistent en was vergelijkbaar met de verdraagbaarheid tijdens de voorafgaande dubbelblinde studieperiode.

Consistente verdraagbaarheid

De gerapporteerde bijwerkingen waren meestal mild (57%) tot matig (36%) van aard. Het aantal patiënten dat door een bijwerking moest stoppen met deelname aan de studie werd in beeld gebracht met de incidentieratio (IR; incidentie per 100 patiëntjaren; 95% betrouwbaarheid). Die resultaten zien er als volgt uit:

• 7,73 [7,15 – 8,35] bij patiënten die tofacitinib in combinatie met methotrexaat voorgeschreven kregen.
• 5,88 [5,24 – 6,61] bij patiënten die tofacitinib in monotherapie voorgeschreven kregen.

Bij patiënten die tweemaal daags 5 mg kregen, was de IR ≤ 0.5 voor de meeste mortaliteit-, cardiovasculair- en infectiegerelateerde bijwerkingen. De uitzonderingen:

• Herpes zoster 2,3 [2,3 – 3,3]
• ernstige infectie 1,9 [1,6-2,4]
• maligniteiten, uitgezonderd niet-melanome huidkanker 0,8 [0,6-1,1]

De IRs van de bijwerkingen in de studie waren over het algemeen lager bij patiënten die monotherapie kregen dan bij patiënten die combinatietherapie kregen. Hierbij moeten we wel in acht nemen dat de indeling in mono- vs. combinatietherapiegroep niet door randomisatie tot stand kwam, maar een gevolg was van de kenmerken van de indexstudie waaraan de patiënt deelnam.

Aanhoudende effectiviteit Er waren voldoende gegevens om de effectiviteit van de behandeling met tofacitinib tot 96 maanden te beoordelen. Aan de hand van de volgende uitkomstmaten werd aangetoond dat de respons bleef aanhouden van maand 1 tot minstens maand 96:

• ACR20
• ACR50
• ACR70
• HAQ-DI
• DAS28-4 (ESR)
• CDAISDAI

In figuur 1 ziet u hoe de DAS28-4 (ESR) score zich gedurende deze periode heeft ontwikkeld.

Conclusie

Voor chronische aandoeningen, zoals reumatoïde artritis, met een levenslange impact op uw patiënten, is het belangrijk dat geneesmiddelen niet alleen grondig onderzocht worden in kortdurend, dubbelblind onderzoek, maar ook op lange termijn.

Met de ORAL Sequel studie is aangetoond dat de verdraagbaarheid en effectiviteit van tofacitinib blijven aanhouden. Er waren voldoende patiëntgegevens om deze conclusie te bevestigen tot respectievelijk 9,5 jaar en 8 jaar.

Klik hier voor de SmPC of klik hier voor andere interessante tofacitinib informatie.