ATS 2022: Tumorvaccin sensitiseert NSCLC bij muis voor anti-PD-1

Een nieuw tumorvaccin met cytokine-afscheidende dendritische cellen blijkt in muismodellen niet-kleincellige longkanker te sensitiseren voor anti-PD-1-therapie. Ramin Salehi-Rad presenteerde dit onderzoek naar het creëren van systemische tumorspecifieke immuniteit op ATS 2022 in San Francisco. Checkpointremmers hebben de perspectieven voor patiënten met NSCLC aanzienlijk verbeterd, maar er treedt geregeld resistentie op en bepaalde subgroepen blijken meer of minder gevoelig voor anti-PD-1-behandeling.

Eerder preklinisch onderzoek van het team van Salehi-Rad liet zien dat een intratumorvaccin met genetisch gemodificeerde dendritische cellen met CCL21-expressie leidt tot verhoogde T-cel infiltratie in de tumor, PD-L1-opregulatie en systemische tumorspecifieke immuunresponsen. In het huidige onderzoek werden meerdere muismodellen van NSCLC met variërende tumor mutational burden gebruikt om de effectiviteit van combinatiebehandeling met het vaccin en anti-PD-1 te bestuderen. Het vaccin sensitiseerde de muizen voor behandeling met anti-PD-1, wat resulteerde in eradicatie van een deel van de tumoren.

De combinatiebehandeling maakte het myeloïdcompartiment minder immunosuppressief en versterkte onder andere de T-celinfiltratie. Bij muizen die van NSCLC waren genezen bleek bij tumor-rechallenge-onderzoeken systemische specifieke immuniteit te zijn ontstaan. Salehi-Rad concludeerde dat tumorvaccinatie met CCL21-DC muizen met NSCLC sensitiseert voor anti-PD-1-behandeling en de T-celrespons versterkt.

Vervolgstappen zijn studies bij menselijke cellijnen en klinische studies.