Antagonist P2X3-receptor effectief bij refractaire hoest in fase 3-studies

Na gunstige resultaten in fase 1- en fase 2-onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid van P2X3-receptorantagonisten bij chronische refractaire hoest zijn nu de resultaten van twee grote fase 3-studies bekend, gepubliceerd in Lancet. Gefapixant is een oraal geneesmiddel uit deze groep dat eerder effectiviteit liet zien bij patiënten met chronische refractaire hoest en met onverklaarde chronische hoestklachten. De dubbelblinde, gerandomiseerde en placebogecontroleerde studies COUGH-1 en COUGH-2 randomiseerden respectievelijk 732 en 1317 volwassen patiënten met refractaire of onverklaarde chronische hoest die minimaal een jaar aanwezig was en een ernst van minimaal 40 mm op de VAS-schaal bij baseline.

De patiënten werden in een verhouding van 1:1:1 verdeeld over placebo, gefapixant 15 mg tweemaal daags of gefapixant 45 mg tweemaal daags, met een follow-up van respectievelijk 12 en 24 weken. De gemiddelde leeftijd bedroeg 59 en 58 jaar en de klachten bestonden gemiddeld ruim elf jaar. Gefapixant 45 mg tweemaal daags gaf significante reducties in hoestfrequentie per 24 uur vergeleken met placebo, zowel na 12 weken (18,5%) als na 24 weken (14,6%).

De lagere dosering gaf geen significante reductie. De meest voorkomende bijwerkingen betroffen smaakbeleving, waaronder gestoorde, verminderde of verdwenen smaak. De onderzoekers concluderen dat gefapixant 45 mg tweemaal daags de eerste behandeling is die in fase 3-studies effectief bleek in het reduceren van klachten bij chronische refractaire of onverklaarde hoest, met bijwerkingen die zij acceptabel noemen.