Bijwerkingen van gelijktijdige checkpointremming en chemoradiotherapie hanteerbaar

Een meta-analyse heeft uitgewezen dat het gelijktijdig toedienen van checkpointremming en chemoradiotherapie qua bijwerkingen hanteerbaar is bij stadium III NSCLC, met een effectiviteit die vergelijkbaar is met sequentiele toediening. Eerder was opgevallen dat een onderhoudsbehandeling met een checkpointremmer na chemoradiotherapie een betere overlevingskans gaf dan placebo bij patienten met niet-resectabel stadium III NSCLC, en subgroepanalyses suggereerden dat uitkomsten nog beter zouden zijn bij eerder starten, liefst gelijktijdig met de chemoradiotherapie. Men was echter huiverig voor gelijktijdige toediening vanwege het risico op behandelinggerelateerde pulmonale toxiciteit.

De onderzoekers verrichtten een systematisch literatuuronderzoek met meta-analyse en includeerden 7 klinische studies met 653 patienten met stadium III NSCLC die gelijktijdig checkpointremming en chemoradiotherapie hadden gekregen. De vooraf bepaalde eindpunten waren pneumonitis, objectief responspercentage (ORR), progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS). In trials met een checkpointremmer in combinatie met chemoradiotherapie kreeg 33% van de patienten pneumonitis, waarvan 7% graad 3-5.

Een overmatige pneumonitis-gerelateerde mortaliteit van 16% werd waargenomen in een studie waarin twee checkpointremmers werden gecombineerd met chemoradiotherapie. In alle studies bedroeg de ORR 69%, en de mediane PFS en OS waren respectievelijk 16,3 en 39,5 maanden. De onderzoekers concluderen dat het gelijktijdig starten van een enkele checkpointremmer bij chemoradiotherapie goed hanteerbaar is qua bijwerkingen, maar dat de effectiviteitsuitkomsten niet beter zijn dan, maar in lijn met eerdere data van checkpointremming gegeven na chemoradiotherapie.