Bispecifiek middel PD-L1 en CTLA-4 bij mNSCLC effectief in fase 2

Recent fase 2-onderzoek laat zien dat KN046, een bispecifiek antilichaam tegen zowel PD-L1 als CTLA-4, in combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling bij gemetastaseerde niet-kleincellig longcarcinoom (mNSCLC) antitumoractiviteit en een acceptabele veiligheid vertoont. Het middel had in eerdere fasen van geneesmiddelontwikkeling al bewezen een potentiële nieuwe therapeutische optie te zijn. De onderzoekers includeerden 87 patiënten met mNSCLC, van wie 51 met een niet-plaveiselcelcarcinoom, met een gemiddelde leeftijd van 61 jaar (32-76) en 75,9% man.

In totaal had 42,5% van de patiënten een PD-L1-negatieve tumor (expressie <1%). Patiënten met niet-plaveiselcelcarcinoom kregen pemetrexed, patiënten met plaveiselcelcarcinoom kregen paclitaxel, telkens plus KN046 en carboplatin. Na vier cycli gingen patiënten over op onderhoudstherapie met KN046 plus pemetrexed (non-plaveiselcelcarcinoom) of KN046 (plaveiselcelcarcinoom).

Het objectieve responspercentage bedroeg 46,0% bij een mediane responsduur van 8,1 maanden. De mediane progressievrije en algehele overleving bedroegen respectievelijk 5,8 en 26,6 maanden. De meest voorkomende bijwerkingen waren anemie (87,4%), verlies van eetlust/anorexie (72,4%) en neutropenie (70,1%); de meest geziene immuungerelateerde bijwerking was jeuk (28,7%).

De onderzoekers concluderen dat deze bevindingen suggestief zijn voor potentiële effectiviteit en veiligheid van KN046 in combinatie met chemotherapie bij mNSCLC en dat de voortgang naar fase 3 gerechtvaardigd is.