Genexpressieprofielen voorspellen therapeutische respons bij NSCLC

Onderzoekers hebben genexpressieprofielen geïdentificeerd die voorspellen welke patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) het meeste baat hebben bij checkpointremming. Vooral de tumorinflammatie-signatuur (TIS) en de interferon-gamma-signatuur zijn van voorspellende waarde. Sinds de introductie van checkpointremmers is het perspectief voor patiënten met NSCLC aanzienlijk verbeterd, maar gezien de kosten en potentiële bijwerkingen is er behoefte om de patiëntselectie te verbeteren.

In een real world-cohort van 135 patiënten met gevorderde NSCLC die met checkpointremmers waren behandeld, bestudeerden de onderzoekers 48 onco-immunologische genprofielen in tumorweefsel met een panel van 770 kankergenen. De mediane leeftijd was 61 jaar, 57,8% was man, het merendeel rookte (83,6%) en bevond zich in stadium IV (91,9%). De mediane follow-up was 28 maanden, de algehele overleving na checkpointremming bedroeg 17,8 maanden en de progressievrije overleving 5,5 maanden.

Een analyse van de genexpressieprofielen was mogelijk bij 66 patiënten. Er bleken 14 profielen geassocieerd met de post-immunotherapeutische algehele overleving, waarvan TIS en IFN-gamma het meest significant waren geassocieerd met gunstige klinische uitkomsten. De mediane post-immunotherapeutische overleving bedroeg bij patiënten met een hoge TIS-expressie 29,2 maanden vergeleken met 15,5 maanden bij lage TIS-expressie (hazard ratio 0,42; 95%BI 0,17-0,67; p<0,05).

Soortgelijke resultaten werden gezien bij een hoge IFN-gamma-expressie. De onderzoekers concluderen dat zowel de TIS- als de IFN-gamma-signaturen voorspellende biomarkers zijn om patiënten te identificeren die het meest baat zullen hebben bij checkpointremmers.