HRD1 promoot metastasering bij NSCLC via blokkade autofagie

Een recente publicatie geeft nieuwe inzichten in de rol van HRD1 bij de metastasering van niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). Via ontregeling van de autofagie stimuleert HRD1 de metastasering, wat het eiwit tot een mogelijk nieuw therapeutisch doelwit maakt. Ontregeling van de autofagie is eerder aangetoond als belangrijk mechanisme bij diverse aandoeningen, waaronder kanker.

Daarnaast speelt de tumormigratie- en invasie-enhancer MIEN1 een rol bij de metastasering van verschillende kankersoorten. De onderzoekers wilden meer leren over de rol van HRD1 en MIEN1 bij NSCLC en verrichtten experimenten met humane NSCLC-cellijnen (A549 en H1299). Zij toonden aan dat HRD1 en MIEN1 verhoogd tot expressie kwamen in de NSCLC-cellijnen vergeleken met controlecellijnen, en dat de expressie positief gecorreleerd was met longtumoren.

De onderzoekers ontdekten een nieuwe functie van het E3 ubiquitineligase HRD1: dit remde de autofagie door de ubiquitinering en afbraak van ATG3 te stimuleren. Bij HRD1-deficiëntie was er meer afbraak van MIEN1. Zij concluderen dat HRD1 een rol speelt bij de afbraak van het ATG3-eiwit, waardoor de autofagie wordt geblokkeerd en er meer MIEN1 vrijkomt, wat de metastasering kan doen toenemen.

Volgens de onderzoekers zijn HRD1 en MIEN1 potentiële nieuwe therapeutische doelwitten bij de behandeling van NSCLC.